هل يمكن تبديل الدواء الموصوف في سورية - 2؟ ما هي الأشكال الصيدلانية التي تحتاج إلى احتبار التكافؤ الحيوي؟

هل يمكن تبديل الدواء الموصوف في سورية - 2؟

ما هي الأشكال الصيدلانية التي تحتاج إلى احتبار التكافؤ الحيوي؟

وجهة نظر من الناحية العلمية.

بعد توضيح بعض المصطلحات في المقالة السابقة (http://abdalmonemdoolaanea.blogspot.com/2015/04/blog-post.html)وإبداء رأي شخصي بعدها، رأيت أنه لا بد من استكمال الموضوع بتوضيح ماهي الأشكال الصيدلانية التي تتطلب إجراء التكافؤ الحيوي. وهذا يساعد الصيدلي في تقرير إذا كان بإمكانه استبدال الدواء الموصوف أو المطلوب أو لا. هناك تفاصيل كثيرة لن أتطرق لها معظمها يخص التصنيع والرقابة وهذا خارج نطاق الصيدلي الممارس في الصيدلية.

لنستعرض الأشكال الصيدلانية:

1- الأشكال الفموية آنية التحرر ذات التأثير الجهازي Oral Immediate Release Forms with Systemic Action

مثال عليها: المضغوطات والكبسول والمعلقات. ملاحظة: المقصود آنية التحرر هو الأشكال العادية المعروفة ذات التحرر العادي (ليست ذات تحرر مديد أو مؤجَل).

هذه الاشكال فيها تفاصيل كثيرة ولكن كخلاصة، اختبار التكافؤ الحيوي مطلوب.

الاستثناءات في هذا المجال تخص الأشكال التي تحوي مواد سريعة الذوبان في الماء والشكل الصيدلاني سريع الانحلال...

بالنسبة للمعلقات يكون الاختبار مطلوب من حيث المبدأ لكن ما رأيته أنه في بعض البلدان لا يطلب. قد يكون السبب هو أن المعلقات رغم أنها تحوي المادة الفعالة بشكل صلب لكنه مبعثر جيداً ضمن الوسط السائل ولها قياس ابعاد صغير يجعلها تنحل وتمتص سريعا بعد تناولها.

2- المحاليل السائلة Oral solutions

مثال: الشرابات. فحص التكافؤ الحيوي غير مطلوب.

3- الأشكال آنية التحرر غير الفموية ذات التأثير الجهازي Non-Oral Immediate Release forms with systemic action

فحص التكافؤ الحيوي مطلوب.

4- الأشكال ذات التحرر المعدل والأشكال للإعطاء عبر الجلد Modified Release and transdermal dosage forms

فحص التكافؤ الحيوي مطلوب.

5- المنتجات ذات المشاركات ثابتة التركيب Fixed combinations products

فحص التكافؤ الحيوي مطلوب.

6- محاليل الحقن Parenteral solutions

فحص التكافؤ الحيوي غير مطلوب سواء كان وريدي أو غيره.

7- الغازات Gases

فحص التكافؤ الحيوي غير مطلوب.

8- الأدوية ذات التطبيق الموضعي Locally applied products

أ- ذات تأثير موضعي Locally acting: فحص التكافؤ الحيوي غير مطلوب.

ب- ذات التأثير الجهازي Systemically acting: فحص التكافؤ الحيوي مطلوب.

الشكل الصيدلاني	مثال	فحص التكافؤ الحيوي	ملاحظات
1- الأشكال الفموية آنية التحرر ذات التأثير الجهازي Oral Immediate Release Forms with Systemic Action	المضغوطات (العادية) والكبسولات (العادية) والمعلقات	مطلوب.	المعلقات يمكن استثناؤها
2- المحاليل السائلة Oral solutions	الشرابات، النقط الفموية	غير مطلوب
3- الأشكال آنية التحرر غير الفموية ذات التأثير الجهازي Non-Oral Immediate Release forms with systemic action	التحاميل ذات التاثير الجهازي	مطلوب
4- الأشكال ذات التحرر المعدل والأشكال للإعطاء عبر الجلد Modified Release and transdermal dosage forms	مضغوطات مديدة التأثير، المضغوطات الملبسة معوياً، اللصاقات الجلدية ذات التأثير الجهازي	مطلوب
5- المنتجات ذات المشاركات ثابتة التركيب Fixed combinations products	المضغوطات التي تحوي مشاركة من دوائين أو أكثر	مطلوب
6- محاليل الحقن Parenteral solutions	الحقن الوريدية، الحقن العضلية (التي تضم محاليل وليس معلقات)	غير مطلوب
7- الغازات Gases		غير مطلوب
8-أ- الأدوية ذات التطبيق الموضعي Locally applied products و ذات التأثير الموضعي Locally acting	معظم الكريمات والمراهم لعلاج الأمراض الجلدية، حساسية الجلد أو التهابات الجلد...، الأدوية التي تعطى للتأثير في جهاز الهضم فقط دون أن تمتص مثل بعض المضادات الحيوية، بعض أدوية السكري التي يكون آلية عملها في جهاز الهضم فقط	غير مطلوب
8-ب- الأدوية ذات التطبيق الموضعي Locally applied products وذات التأثير الجهازي Systemically acting	بعض الكريمات التي تعطى بغرض الامتصاص عبر الجلد	مطلوب

الرأي الشخصي:

·        إذا وصف الطبيب دواء لا يحتاج اختبار توافر حيوي عندها يمكن افتراض أن الدواء المحلي معادل بالفعالية للدواء الأجنبي، وكذلك دواء شركة معادل بالفعالية لدواء شركة أخرى، طبعا نحن هنا نفترض أن جميع الأدوية اجتازت الاختبارات الدستورية ومراقبة جيدا من وزارة الصحة. الأفضلية بين الشركات هنا تكون في جودة الدواء ولا يمكن للصيدلي معرفة ذلك إلا من خلال تاريخ الشركة وعدد الأدوية المسحوبة من السوق بسبب الجودة...

·        إذا وصف الطبيب دواء أجنبي (الدواء الأصلي) يحاج لاختبار توافر حيوي (مثل نوع من المضغودات مثلا) فحتما لا يمكن للصيدلي تبديله بالدواء المحلي.

·        إذا وصف الطبيب دواء محلي لشركة معينة ويحتاج لاختبار التوافر الحيوي فهنا لا يوجد ما يثبت أفضلية دواء شركة معينة عن شركة أخرى (باستثناء تاريخ الجودة وسحب الأدوية من السوق حسب نشرات نقابة الصيادلة...). وعندها أظن أنه يمكن للصيدلي اقتراح دواء آخر أكثر ربحا أو أرخص للمريض. ولا يخفى أن الطبيب لن يكون سعيدا بقرار الصيدلي ويفضل أن يتصل الصيدلي بالطبيب لإعلامه بتبديل الدواء. وهنا يجب أن أنوه أن الأطباء أظن أنهم غير مدركين لفكرة تبديل الدواء هذه كما أنهم غير مدركين لكيفية اختبار جودة الأدوية ومفهوم التوافر والتكافؤ الحيوي. هناك نقطة مهمة هي أنه إذا كان المريض يتابع علاج معين كعلاج الضغط أو القلب فإن تبديل الدواء المحلي من شركة بشركة أخرى قد يكون خطيرا لأن فعالية كل دواء قد تكون مختلفة بسبب اختلاف التوافر الحيوي لها، وفي هذه الحالة يجب عدم استبدال الدواء.

المرجع

“NOTE FOR GUIDANCE ON THE INVESTIGATION OF BIOAVAILABILITY AND BIOEQUIVALENCE”(The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, London,

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003519.pdf

هل يمكن تبديل الدواء الموصوف في سورية؟

هل يمكن تبديل الدواء الموصوف في سورية؟

وجهة نظر من الناحية العلمية.

لفهم مبدأ إمكانية تبديل الدواء يجب فهم بعض المصطلحات:

التكافؤ الصيدلاني Pharmaceutical equivalence

نقول عن دواءين أنهما متكافئين صيدلانيا إذا كانا يحويان نفس المادة الفعالة ونفس الشكل الصيدلاني. التكافؤ الصيدلاني لا يعني بالضرورة التكافؤ الحيوي لأن اختلاف السواغات المستخدمة في التحضير قد يؤدي الى اختلاف الانحلال والامتصاص.

المتبادلات الصيدلانية Pharmaceutical alternatives

هي أدوية تحوي نفس الجزء الفعال من المادة الدوائية لكن تختلف بالشكل الكيميائي (ملح، إستر...) أو بالشكل الصيدلاني أو العيار.

التوافر الحيوي Bioavailability

هو سرعة ومدى امتصاص الدواء ووصوله الى الدوران العام لكي يقوم بالتأثير الدوائي.

التكافؤ الحيوي Bioequivalence

نقول عن دوائين أنهما متكافئين حيويا اذا كانا :

1.      متكافئين صيدلانيا أو متبادلين صيدلانيا  pharmaceutically equivalent  or  pharmaceutical  alternatives

و

2.      لهما نفس التوافر الحيوي Bioavailability

الأدوية المتماثلة بشكل أساسي Essentially similar products

نقول عن دواء أنه مماثل أساسي للدواء الأصلي إذا كان يحوي نفس المادة الفعالة بنفس العيار، نفس الشكل الصيدلاني ومتكافئين حيوياُ. يمكن تمديد التعريف السابق للأشكال الصيدلانية الصلبة آنية التأثير (المضغوطات والكبسول)، أي بشكل ما تعتبر المضغوطات والكبسول شكل صيدلاني واحد ويمكن أن يكون دواء مضغوطات مماثل أساسيا لدواء كبسول والعكس.

يمكن استخدام الأدوية المتماثلة أساسيا بدلا من الدواء الأصلي.

بالعودة للتعريفات السابقة نجد أن الأدوية في سورية (وأعتقد معظم أو جميع الدول العربية) هي من النموذج الأول (مكافئة صيدلانياً للدواء الأصلي) لأن تسجيل الأدوية في سورية لا يشترط إجراء دراسة التكافؤ الحيوي لها. وبالتالي هذه رغم أن هذه الأدوية تحوي نفس المادة الفعالة ونفس الشكل الصيدلاني ونجحت في جميع الاختبارات الدستورية إلا أنه من غير المعروف ما هو توافرها الحيوي مقارنة بالدواء الأصلي. وبالتالي لا نعرف مدى تأثيرها العلاجي فقد يكون امتصاصها أقل وبالتالي أقل فعالية وقد يكون أعلى وبالتالي أكثر فعالية.

دراسة التكافؤ الحيوي مكلفة جدا (في ماليزيا مثلا لكل دواء تكلف تقريبا 50 ألف دولار) وتتم في مراكز خاصة مؤهلة تكون عادة محدودة العدد بسبب تكلفتها والرقابة الصارمة عليها، ولذلك لا تقوم الشركات طواعية بإجراء دراسة التكافؤ الحيوي إذا لم تكن مطلوبة حكومياً.

عدد محدود جدا من الأدوية يستثنى من دراسة التكافؤ الحيوي ضمن شروط معينة جدا (المصطلح المستخدم هنا لمن يريد التوسع biowaver).

فالخلاصة إذا كان الدواء يتطلب أن يُمتص لإظهار التأثير الدوائي (وهذه هي حال معظم الأدوية) لا يمكن في هذه الحالة استبدال دواء شركة بشركة أخرى دون استشارة الطبيب صاحب الوصفة خاصة إذا كان الدواء يتطلب ضبط الجرعة حسب استجابة المريض مثل أدوية الضغط والسكري والصرع وغيرها من الأدوية التي تعطى لفترة طويلة. أما إذا كانت آلية عمل الدواء موضعية في جهاز الهضم فلا بأس في استبدال الدواء. بالنسبة للأدوية الجلدية الموضعية أظن أنه لا بأس في استبدال الدواء بشرط أن يكون نفس الشكل الصيدلاني (كريم، مرهم، لوشن...).

ملاحظة شخصية: إذا كنت في بلد غارق بالمستحضرات الدوائية المصنعة محليا فاعلم أن هذه الأدوية لم تخضع لدراسة التكافؤ الحيوي لأن مثل هذه الدراسة تؤخر كثيرا ترخيص الأدوية ولا يمكن للشركات تسجيل عدد كبير من المستحضرات بهذه السرعة.

بالنسبة للدول الأخرى يمكن سؤال الرقابة الدوائية فيها اذا كان تسجيل المستحضرات يحتاج اجراء دراسة تكافؤ حيوي ام لا. في الدول التي تتطلب هذا الامر يكون استبدال الدواء المحلي بالأصلي صحيح من الناحية العلمية لأن الدواء المحلي المرخص مثبت انه يعطي نفس التأثير العلاجي. ولهذا السبب ستجد على الانترنت اراء متضاربة من الأشخاص في بلدان متعددة حول إمكانية التبديل او لا. يجي دوما معرفة قوانين البلد الذي انت فيه وبعدها تحكم اذا كان بامكانك التبديل او لا.

أرجو أن تكون هذه المعلومات كافية للصيدلي ليقرر بنفسه. مثلا اذا جاء مريض موصوف له دواء لأول مرة للاستخدام الطويل والدواء غالي الثمن فيمكن للصيدلاني استشارة الطبيب لاستبداله بدواء ارخص (أو حتى دواء اكثر ربحا للصيدلي) كون الدواءين لم يخضعا لفحص التكافؤ الحيوي. لكن اذا كان المريض يستخدم دواء لشركة معينة وجاء لاستكمال الدواء فعندها لا يمكن للصيدلي استبداله لأن استجابة المريض مضبوطة على ذلك الدواء. الأدوية التي تؤخذ عند الحاجة كالمسكنات مثلا ربما لا بأس باستبدالها.

المرجع

“NOTE FOR GUIDANCE ON THE INVESTIGATION OF BIOAVAILABILITY AND BIOEQUIVALENCE”(The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, London,

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003519.pdf